標的タンパク質を短時間に直接分解する。

オーキシンはIAA（インドール酢酸）やNAA（ナフタレン酢酸）などの化合物の総称を指し、植物細胞中でAUX/IAAという一群の転写抑制因子を分解誘導します。その際に、必要なユビキチンリガーゼSCF-TIR1複合体はTIR1サブユニットにオーキシンが結合することにより活性化されます。TIR1以外のSCFサブユニットが真核生物全てに保存されていることに注目し、TIR1を酵母や哺乳類細胞に発現させることで、オーキシン依存分解系を導入することができます。この細胞においては、標的タンパク質にAUX/IAA由来の分解タグ（AIDデグロン）を付加することにより、オーキシン存在下に分解を誘導することが可能になります。

ヒト細胞の内在性遺伝子にAIDタグを導入する。

これまで、ヒト細胞において内在性遺伝子に直接タグを付加することは大変難しい状況でした。しかし2013年に登場したCRISPR/Casを利用したゲノム編集技術が一気に状況を変えました。私たちはCRISPR/Casを利用した内在性タグ付加を検討する過程において、面倒なクローニングを行わなくてもヒト細胞の内在性遺伝子にタグを付加する新たな技術を開発しました。この技術により、培養細胞の両アリルの標的遺伝子に一気にAIDタグを付加することが可能になりました。

ヒト細胞において、増殖必須因子を発現制御する。

私たちはCRISPR/Casゲノム編集を利用してヒトAID変異細胞を作成する技術を完成させました。この細胞においては、オーキシン添加により、半減期20分程度で分解誘導することができます。私たちの技術により、ノックアウトすることができないおよそ細胞に9％ほどある必須遺伝子の機能解析が可能になりました。私たちは本技術をマウスES細胞やヒトiPS細胞に応用することを目指しています。